Рак яичников является наиболее летальным гинекологическим злокачественным новообразованием.
Механизм и причины развития эпителиального рака яичников до сих пор плохо изучены. Многочисленные исследования, в которых яичники тщательно исследовались на предмет предшествующих поражений, ничего не выявили. Рак яичников, по сути, является самой смертоносной гинекологической злокачественной опухолью.
Эпителиальный рак яичников не является отдельным заболеванием, а состоит из разнообразной группы опухолей, которые можно классифицировать на основе отличительных морфологических и молекулярно-генетических признаков. I тип состоит из серозных, эндометриоидных, светлоклеточных, муцинозных низкой степени злокачественности карцином. Эти опухоли, как правило, растут медленно, не распространяются далее яичника. II тип опухолей является очень агрессивной, быстро развивается и почти всегда присутствует на поздней стадии. Опухоли типа II включают обычную высокозлокачественную серозную карциному, недифференцированную карциному и злокачественные смешанные мезодермальные опухоли (карциносаркому).
Основываясь на этих взглядах на канцерогенез яичников, терапевтическая тактика сосредоточена на ранней диагностике рака яичников и на разработке новых химиотерапевтических препаратов и путей доставки препарата независимо от гистологического типа.
Схемы химиотерапии
Терапевтические подходы для лечение опухолей типа I и типа II должны быть различны.
Опухоли типа I, как правило, являются медленно растущими и локализуются в яичнике на момент постановки диагноза, распространяясь на поздних стадиях развития. Соответственно, если они ограничены яичником, хирургическое вмешательства в объеме сальпингоофорэктомии может быть достаточно. С другой стороны, если они распространились за пределы яичника, химиотерапевтические препараты, которые эффективны против более быстро растущих агрессивных опухолей типа II, не так эффективны для опухолей типа I, поскольку последние растут медленно. Мутации в генах при опухолях I типа постоянно активируют контролируемые ими сигнальные пути, и опухолевые клетки с мутациями становятся зависимыми от этих мутаций. Поэтому эти гены могут стать потенциальными мишенями для терапевтического вмешательства. Ингибиторы BRAF и другие ингибиторы киназы могут продлить безрецидивный период и улучшить общую выживаемость у пациентов с этими типами опухолей I типа на поздней стадии в сочетании с традиционными терапевтическими методами.
Варианты лечения для пациентов с платинорезистентным раком яичников, как правило, носят паллиативный характер и редко имеют реальный потенциал излечения. Поскольку многие пациенты с рецидивирующим раком яичников получают агрессивную химиотерапию в течение длительных периодов, иногда непрерывно, токсичность, связанная с терапией, является основным фактором при принятии решений о лечении.
Неплатиновые препараты и варианты поддерживающей терапии в основном используются у пациентов с прогресссированием на фоне терапии платины. Неплатиновая ХТ назначается отдельно или с бевацизумабом.
Основные схемы и препараты
1. Карбоплатин + Паклитаксел (CP)
Это одна из самых распространенных комбинаций препаратов для лечения рака яичников. Схема включает в себя введение карбоплатина и паклитаксела внутривенно каждые три недели. Эта схема часто используется в адъювантной терапии после хирургической операции, а также в паллиативной терапии для контроля над заболеванием.
Преимущества: Высокая эффективность, хорошая переносимость большинством пациенток.
Недостатки: Возможны серьезные побочные эффекты, такие как нейропатия, выпадение волос, тошнота и рвота.
2. Цисплатин + Паклитаксел (TP)
Эта схема аналогична предыдущей, но вместо карбоплатина используется цисплатин. Оба препарата вводятся внутривенно каждые три недели. Цисплатин обладает более выраженными токсическими свойствами, поэтому эта схема реже используется в современной практике.
Преимущества: Высокий уровень эффективности, особенно на ранних стадиях заболевания.
Недостатки: Более высокая частота серьезных побочных эффектов, таких как нефротоксичность, нейропатия и потеря слуха.
3. Доцетаксел + Карбоплатин (DC)
Доцетаксел представляет собой альтернативу паклитакселу и часто используется в сочетании с карбоплатином. Препараты вводятся внутривенно каждые три недели. Эта схема может применяться как в адъювантной, так и в паллиативной терапии.
Преимущества: Хорошая переносимость, меньший риск развития нейропатии по сравнению с паклитакселом.
Недостатки: Может вызывать аллергические реакции, требующие предварительного введения антигистаминов.
4. Гемцитабин + Карбоплатин (GC)
Гемцитабин – это еще один препарат, который может использоваться в сочетании с карбоплатином. Эта схема применяется преимущественно в паллиативной терапии у пациентов с рецидивирующим или резистентным к другим препаратам раком яичников.
Преимущества: Меньшая токсичность по сравнению с другими схемами, возможность использования у пожилых пациентов и пациентов с ослабленным здоровьем.
Недостатки: Менее эффективен по сравнению с другими схемами, требует более длительного периода лечения.
5. Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD)
Этот препарат вводится внутривенно каждые четыре недели и может использоваться как самостоятельное средство или в комбинации с другими препаратами. PLD особенно эффективен при рецидивирующем раке яичников, когда стандартные схемы химиотерапии уже не работают.
Преимущества: Низкий риск кардиотоксичности, хорошая переносимость.
Недостатки: Может вызывать кожную сыпь и воспаление слизистых оболочек.
6. Бевацизумаб + Карбоплатин/Паклитаксел (Bev+CP)
Бевацизумаб – это моноклональное антитело, которое блокирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), тем самым препятствуя образованию новых кровеносных сосудов вокруг опухоли. Он часто используется в сочетании с карбоплатином и паклитакселом для повышения эффективности лечения.
Преимущества: Улучшение результатов лечения за счет ингибирования ангиогенеза.
Недостатки: Повышенный риск тромбозов, гипертонии и кровотечения.
Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты:
— Тошноту и рвоту: Эти симптомы могут быть связаны с воздействием цитостатиков на желудочно-кишечный тракт. Для их устранения применяются противорвотные препараты.
— Выпадение волос: Многие пациенты теряют волосы во время курса химиотерапии. Этот эффект обычно временный, и волосы начинают расти снова после окончания лечения.
— Утомляемость: Утомляемость и слабость являются частыми побочными эффектами химиотерапии. Они могут быть вызваны снижением уровня гемоглобина и других показателей крови.
— Изменения в составе крови: Химиотерапевтические препараты могут вызывать снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, что увеличивает риск инфекций, кровотечений и анемии.
— Нейропатия: Некоторые препараты могут вызывать повреждение нервных волокон, что приводит к онемению, покалыванию или боли в руках и ногах.
Оценка эффективности химиотерапии
Эффективность химиотерапии при раке яичников может варьироваться в зависимости от стадии заболевания, типа опухоли и индивидуальных особенностей пациента. Основными критериями оценки эффективности являются уменьшение размера опухоли, продление времени без прогрессии заболевания и улучшение общей выживаемости. Регулярный мониторинг состояния пациента, включая анализы крови, КТ и МРТ, помогает врачам оценить, насколько успешно проходит лечение и при необходимости корректировать терапевтический план.
Источники и исследования:
https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/esmo-clinical-practice-guidelines-gynaecological-cancers/newly-diagnosed-and-relapsed-epithelial-ovarian-cancer/esmo-esgo-consensus-conference-recommendations-on-ovarian-cancer
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmid/32156746/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32193378/