Основная причина смертности от рака из-за метастазов, а не из-за первичной опухоли, однако научное понимание метастазов как системного заболевания и того, как эффективно его лечить, все еще формируется. Метастатические клетки в ходе развития приобретают специфические свойства для распространения, вариабельного входа и выхода из состояния покоя и дальнейшего размножения в отдаленных органов.
Особенности распространения и роста метастазов
В отличие от первичных опухолей, которые часто можно вылечить с помощью хирургического вмешательства и облучение, метастатический рак является системным заболеванием, которое поражает несколько органов, либо путем прямой колонизации органов и нарушения их функции, либо путем изменения их метаболизма. Даже ответ на системное химиотерапевтическое лечение может кардинально отличаться при первичном и метастатическом заболевании у одного и того же пациента.
Метастазирование можно разделить на три фазы, которые могут перекрываться во времени — распространение, покой и рост в отдаленном органе. Во время распространения опухолевые клетки, проникают через базальную мембрану в более глубокие слои тканей, приобретая способность выживать в отсутствие специфических для ниши факторов роста. Затем следует проникновение в кровеносные сосуды или лимфатические сосуды и, в конечном итоге, внедрение в отдаленные органы или прямое локальное распространение в соседние пространства, такие как брюшинная или плевральная полости.
Метастатические клетки циркулируют в виде отдельных клеток или в микрокластерах, обогащенных стволовыми раковыми клетками, покрытыми тромбоцитами, нейтрофилами или опухолевыми стромальными клетками, которые могут защитить их от работы иммунных клеток. Выжившие клетки могут войти в переменный период покоя, в течение которого они выходят из клеточного цикла. Распространение и покой считаются микрометастатическим заболеванием (доклиническая стадия), поскольку метастатические очаги не обнаруживаются с помощью клинической визуализации, а пациенты не знают о субклиническом заболевании. Клинически очевидные макрометастазы происходят из успешных клеток, которые адаптировались, чтобы в конечном итоге обеспечить рост и колонизацию отдаленных органов.
Влияние химиотерапии на метастазы
Метастатическое заболевание является целью почти всей системной терапии рака, включая химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию.
Адаптивные стрессоустойчивые свойства опухоли могут быть использованы раковыми клетками как для сопротивления при первичном курсе химиотерапии, так и для повторного роста опухолей после терапии. Повышение со временем резистентности метастазов к терапии очевидна из того факта, что макрометастатическая или клиническая стадия IV заболевания остается в значительной степени неизлечимой, с 5-летней выживаемостью от 5% до 30%. Терапия оказывает дополнительное селективное давление на метастатические раковые клетки, стимулируя отбор опухолевых клеток, несущих мутации резистентности к лекарственным препаратам.
Онкологическим больным назначают системную терапию в двух контекстах:
- пациенты с хирургически резектабельными первичными опухолями без клинических признаков метастатического заболевания (стадии I–III) получают системную терапию, назначаемую до (неоадъювантная) или после (адъювантная) операции с основной целью устранения микрометастатическое заболевание, т. е. излечение пациента от рака
- у пациентов с раком IV стадии с распространенным макрометастатическим заболеванием терапия обычно переходит от излечения к паллиативному лечению и продлению жизни.
Хотя химиотерапия остается основой медицинской терапии, прорывы за последние два десятилетия с разработкой таргетной терапии, например, при раке груди Her2+ значительно улучшили общую выживаемость.
Принципы действия химиотерапии
Химиотерапия основана на применении лекарственных препаратов, которые воздействуют на делящиеся раковые клетки. Эти препараты могут вводиться внутривенно, перорально или местно, в зависимости от типа и локализации метастазов. Они проникают в кровь и достигают всех участков организма, что позволяет воздействовать на метастазы, находящиеся в различных органах. Основной целью химиотерапии является уничтожение раковых клеток или замедление их роста, что способствует улучшению качества жизни пациента и увеличивает продолжительность жизни.
Эффективность химиотерапии при метастазах
На сегодняшний день препараты, нацеленные на блокирование распросранения метастазов не показали успеха в клинических испытаниях, что является косвенным доказательством того, что метастазирование начинается рано. Часто к моменту обнаружения первичной опухоли микрометастазы уже засеяли отдаленные органы, что делает подходы к блокированию распространения бесполезными. Перспективнее препараты воздействующие на спящие микрометастазы.
Обнаружение циркулирующих опухолевых ДНК в крови с помощью жидкостной биопсии является многообещающим биомаркером микрометастазов для пациентов с высоким риском метастазирования, для которых адъювантная химиотерапия будет максимально эффективна. Некоторые виды рака, такие как рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена, могут демонстрировать отдаленный рецидив после операции даже через 20 лет с момента их первоначального диагноза, тогда как мелкоклеточный рак легких, демонстрируют агрессивное распространение на момент постановки диагноза без измеримого периода покоя.
Современные подходы в химиотерапии
Современные подходы в химиотерапии включают использование таргетных препаратов и иммунотерапии. Таргетные препараты воздействуют на специфические молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в росте и распространении раковых клеток. Это позволяет минимизировать повреждение здоровых клеток и уменьшить побочные эффекты. Иммунотерапия, в свою очередь, стимулирует иммунную систему пациента на борьбу с раковыми клетками. Эти инновационные методы в сочетании с традиционной химиотерапией открывают новые возможности в лечении метастатического рака и повышают шансы на успешное исход.
Химиотерапия при раке яичников
Список литературы:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmid/37059065/
https://cyberleninka.ru/article/n/adyuvantnaya-terapiya-adenokartsinomy-legkogo/viewer
https://cyberleninka.ru/article/n/neoadyuvantnaya-himioterapiya-mestnorasprostranennogo-raka-molochnoy-zhelezy/viewer